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冠狀動脈心臟病(二)
危險評估
前面提到急性起心症病人若心電圖無ST段上升,若採積極方式的立即冠狀動脈攝影合併氣球擴張術治療,比採保守方式,亦即只當病人出現持繽性的胸痛,血壓不穩定,troponinT或I升高時才作氣球擴張術,並沒有明顯的好處。在保守方式中,須要分辨高危險族群。這群病人因演變成為心肌梗塞的機率很高,須採更積極的治療方式,即隨時須作冠狀動脈攝影,必要時加作氣球擴張術或血管繞道手術,以防止心肌梗塞的發生。高危險群族群的臨床表現包括下列狀況:(1)出現持續心肌缺氧的症狀,包括持續胸痛不緩解,或心電圖出現ST段下降或短暫性的ST段上升。(2)血中Troponins升高。(3)血壓下降。(4)嚴重的心率不整,包括復發性心室頻脈,心室顫動等。(5)急性心肌梗塞後又出現不穩定型心絞痛。
治療原則
前述提到處理急性胸痛病人,首先是根據心電圖ST段的變化分為兩組。ST段上升者應採立即氣球擴張術或靜脈注射血栓溶解劑,如streptokinase,r-tissue plasminogen activator(r-tPA),以儘早恢復冠狀動脈血流,減少梗塞範圍。對於無ST段上升者,應先根據臨床狀況分為高或低危險組。高危險組應採靜脈注射GplIb/lIIa抑制劑(Glycoprotein IIb/IIa inhibitor,如Abciximab,Tirofiban或Eptifibatide等)。並儘早接受冠狀動脈攝影,採取氣球擴張術或冠狀動脈繞道手術治療等。低危險組繼續接受密切觀察,並根據運動心電圖的結果判定是否仍有心肌缺氧的可能,以決定是否安排冠狀動脈攝影,或是出院。急性冠心症病人若採藥物治療,可處方下列五大類藥物:(l)抗心肌缺氧藥物(antiischemic agents)這類藥物可藉減低心跳,降血壓,或減少心臟收縮力等方式,以減少心肌缺氧。包括B-阻斷劑、硝酸鹽類及鈣離子阻斷劑等。(2)抗凝血酵素藥物(antithrombin drugs) 冠狀血管內的血栓形成是引起急性冠心症發作的主要原因。血栓內含纖維蛋白及血小板。可阻止或減少血栓形成的藥物包括直接抗凝血酵素藥物如hirudin,或間接抗凝血酵素藥物如heparin或low molecuIar weight heparin等。傳統的 heparin主要是抑制凝血因子Ila(anti lIa或antithrombin activity)。low molecular weight heparin(LMWH)除了抑制凝血因子IIa,也具有強烈抑制凝血因子Xa 的作用。(anti-Xa activity)。臨床上LMWH具有以下的優點:(a)可預期的抗凝血作用,根據體重,計算注射的藥量即可。不需要定期監測血中的apTT值。(b)較少引起血小板數量減少的副作用。叫回皮下注射給藥,適合長期治療。(d)幾項大型臨床試驗證實,對於無ST段上升的急性冠心症病人,皮下注射 LMWH比起傳統的heparin,可減少3%的死亡及心肌梗塞發生率,且不增加出血的危險性。(3)抗血小板藥物: 抗血小板凝集的藥物可分為三代,其抑制血小板凝集的機制不同。第一代的抗血小板藥物如阿斯匹靈(aspirin),是藉抑制血小板內的cycle-oxygenase-I,以減少血小板分泌thromboxane A2,達到防止血小板凝集的作用。三項大型臨床試驗顯示,每日口服75至325毫克的阿斯匹靈,可減少急性冠心症病人的心肌梗塞及死亡的發生率。第二代抗血小板藥物為thienorpyridins類藥物,如ticlopidine和clopidogrel。可抑制血小板表面的ADP受器,而防止血小板凝集。最近發表的CURE臨床試驗顯示,以clopidogrel治療無ST段上升之急性冠心症病人,可減少病患死亡、中風、心肌梗塞的發生率。Clopidogrel的副作用比Ticlopidipine少,尤其是較少發生白血球數目降低或血小板數目降低的副作用。第三代抗血小板藥物為血小板Glycoprotein llb/IlIa receptor blockers,如靜脈注射用藥abciximab,eptifibatide和tirofiban 等。血小板表面的GplIb/IIIa receptor負責與血中纖維蛋白原連結,形成網狀凝集的血小板血栓。此為血小板凝集反應的最後一個步驟。GpIlb/IIIa receptor blockers具有最強的抗血小板凝集的作用。許多大型的臨床試驗都顯示,無ST段上升的急性冠狀症病人,靜脈注射GpIIb/IIIareceptor blockers可明顯的降低死亡及心肌梗塞的發生率。而且進一步分析顯示,靜脈注射Gp IIb/IIIa receptor blockers,對於前述ST段上升的高危險族群,尤其是血中troponins升高者,具有非常明顯的減少死亡與心肌梗塞的效果。而對於血中troponins正常的病人,防止死亡與心肌梗塞的效果並不明顯。除了用於防止急性冠心症病人的病情惡化,對於接受氣球擴張術或血管支架置放術的病人,術前注射Gp Ilb/lIIa receptor blockers,也可明顯地減少手術後死亡、心肌梗塞和胸痛再發等合併症的發生率。(4)血栓溶解劑
如前述,若急性冠心症病患心電圖出現ST段上升者,以血栓溶解劑,如 streptokinase,或r-tPA等治療,可明顯地增加病患的存活率。對於心電圖出現 ST段下降的病人,靜脈注射血栓溶解劑,反而增加病患的死亡率(死亡率:血栓溶解劑組:對照組=15.2% vs 13.8%)。因此,針對非ST段上升的急性冠心症病患,即使是高危險族群,也不建議使用靜脈注射血栓溶解劑治療。
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