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胰島素補充療法之進展
 

1923 年胰島素問世,是糠尿病治療史上的重大里程碑。胰島素補充療法,不僅成了第1型病患維繫生命的諾亞方舟,也成了不少第2型病患改善病情控制的希望所寄。七十年來,素製劑種類越來越繁多,品質也越來越精純。八十年代基因工程合成了人類胰島素後,更保證了胰島素供應將永無匱乏之虞。

然而胰島素補充療法,儘管行之有年,畢竟無法巧奪天工。例如1993年發表的「糖尿病控制與併發症試驗」(DCCT),除了肯定第1 型糖尿病積極治療的成效外,也顯示了一日多次注射胰島素或使用注射幫浦(CSII)的實驗組,他們九年下來的平均糖化血色素值(HbAlc),十分難得的維持在7% 上下,這項成績顯著地優於接受傳統治療者的9%。不過,積極治療者中,也只有不到5% 的人,能夠將HbAlc控制在6.05%以內(相當於沒有糖尿病境界),而且該組病人嚴重低血糖的機會三倍於傳統治療組。

至於接受一般照護的第1 型病患,HbAlc?/FONT>9% 以上。國外稍好的報告,約有一成半甚至兩成的病人,能常保HbAlc在6%以內;反觀國人第1型病患,歷年體檢都只有不到一成的人擁有這份傲人的成就。

由於DCCT肯定了嚴格控制的好處,使得經由積極治療,獲得近乎正常的血糖值(near-normoglycemia ),成了一項值得追求的目標。然而使用目前市售的胰島素製劑,即使排除由於個體及注射部位吸收的差異,所造成的影響後,實際上也不可能塑造類似乎正常胰島分泌的環境。當今皮下胰島注射療法,若欲正常化血糖,得冒造成嚴重低血糖或高胰島素血症之風險。

注射單體態(monomer)的速效型人類胰島素,例如已於美國上市的LysPro 製劑,或可達成近似生理之餐後胰島素分泌形態,與餐前30分注射短效胰島素耆相較,進食前注射 LysPro可顯著降低餐後血糖之升幅,因此使用速效型胰島素或可改善積極治療患者之生活品質。然而成功治療第1 型糖尿病,有賴於鋪陳足以壓抑肝臟葡萄糖產出,卻又不致造成半夜低血糖之胰島素基礎分泌,惟迄今仍無理相之長效性胰島素可用。由於胰島素化學及分子生物學之進展,未來也許有望生產作用更近乎生理功能之胰島素,及攸關調整血糖控制之其他胰島素細胞激素,如此當可進一步提昇糖尿病治療之績效。

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