遺傳性脊髓小腦運動失調症
Spinocerebellar Ataxia (SCA) 之分子生物診斷

體染色體顯性的遺傳性小腦脊髓運動失調症：包括小腦脊髓運動失調症第一型，第二型，第三型，第六型及第七型，屬於晚發型漸進性神經退化性疾病的各亞型。各基因中分別有段異常的CAG核酸重複序列發生倍增突變是造成此類疾病的原因。此類疾病在遺傳學上是屬於體染色體顯性的遺傳疾病，因存在於體染色體上，所以男女患病的機會也是均等(各有1/2的機率)。也就是說只要一個等偶基因中的不正常，即可由表型表現出來。然而這些疾病的症狀在臨床上的變化很多，顯現的範圍很廣，漸進神經退化型疾病的各亞型臨床症狀長容易相混淆或和其他遺傳性神經退化性疾病相混淆，而使得臨床上的判斷不易，故由此可知分子生物診斷的技術甚為重要。

本系基礎研究實驗室近年來陸續蒐集了八十多個體染色體顯性遺傳小腦脊髓運動失調症家族，目前實驗室以分子生物技術診斷小腦脊髓運動失調第一型，第二型，第三型，第六型及第七型的技術，已臻成熟，已在國內找到了患有腦脊髓運動失調第三型疾病的二十四個家庭。其中有四十四位為患者，另十九位是尚無臨床症狀的個體但具有CAG擴增突變，他們的CAG重複範圍從72-85個重複，我們同時分析了150個正常人的染色體，正常範圍是13-44個重複。截至目前已篩檢到九個腦脊髓運動失調的家庭，其中有十二位病人及一位尚無臨床症狀。另外也篩選到了患有腦脊髓運動失調症第一型疾病的一個家庭，其中有三位已發病，另外三位則帶有擴增CAG基因但尚無臨床症狀。最近更篩檢到了患有小腦脊髓運動失調第七型疾病的一個家庭，其中除已發病病人之外 ，另有一位帶有擴增CAG基因但尚無臨床症狀者。由於此症候群皆是晚發型的遺傳疾病，大都在成年以後才發病(平均值約在三十到四十歲)，此時期的人皆成家立業，若在這時發病，不僅造成家庭的損傷，亦是社會的負擔。因此我們已研究發展快速檢驗的方法，來進行台灣地區此類疾病病人的篩檢，目前這一套分生的偵測方法及技術已移轉至本校附屬醫院細胞遺傳室，對於台灣區體染色體顯性遺傳小腦脊髓運動失調症病人可做不同基因型的篩檢，及對此疾病的家屬成員做遺傳診斷服務。這項服務對臨床醫師在診斷遺傳性漸進性神經退化性疾病有很大幫助，目前臨床檢驗服務人次已超過五十人次病篩檢出小腦運動神經失調各亞型病人二十餘名。 

中山醫學院生命科學系　李宜佑，謝明麗


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