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血腦屏障標靶藥物傳輸技術

2007年,Pharaceutical Science Congress提出21世紀醫藥科技亟需突破的5項重要瓶頸,血腦屏障藥物(BBB)就包含當中。

屬於血腦屏障領域的疾病包括:帕金森氏症、亨汀頓氏症、多發性硬化症,或是腦血管疾病、癲癇、腦癌等,無論在國內外都屬於龐大的市場。根據統計,美國本土市場預計在2015年,將成長至1,020億(102 billion),因此,許多跨國大藥廠無不積極投入此領域藥物的開發。

血腦屏障可預防血中的有害物質進入腦中,腦部的微血管有緻密的細胞層,表面有p-glycoprotein,具有抑制外來物質進入腦細胞的功用。而脂溶性化合物或分子量小於600的藥物可以進入血腦屏障,這個概念對中樞神經藥物的開發有很大的影響。

工研院生醫所藥物傳輸部經理呂瑞梅表示,目前國外的臨床應用上,治療中樞神經疾病的方式有幾種:1.於病灶區手術,以導管滴入藥物或放置晶片進行局部治療;缺點是當疾病屬於擴散或浸潤型,腦補無法承受多次的手術。2.提高給藥劑量;缺點會造成全身性的傷害。3.主動標的給藥系統。

提高止痛藥物在血中/腦中的 滯留時間 延長藥效

目前實驗上確定有效、可以當作載體的ligand的有:insulin、transferin等,這些載體的優點是可以包覆大量的藥物、避免藥物於血中遭受酵素破壞、改變藥物於體內的藥物動力參數,進而增加血中濃度。

腦部表面細胞上的受體,可以用來辨識生理機制,因此,BBB穿透性主動標的給藥配方,其特色與機制是應用lipid base當載體,於表面接上一ligand,與腦細胞表面進行辨識結合,並利用受體輸送的穿透機制,提昇藥物進入腦部的濃度。

主動標的ligan的特色為一親和性強、且存在於體內存的化合物,因此,安全性較高。此ligand對BBB表面,有特異性的輸送親和力,以此特性設計配方,可幫助載體穿透細胞內的效果。

呂瑞梅表示,他們以具止痛效果的腦內啡微脂粒主動標的配方,來驗證穿透BBB的效果。目前,已在動物模式得到良好驗證,能提高止痛藥物在血中/腦中的滯留時間及延長藥效。

C肝輔助藥物-中藥複方新藥開發

根據世界衛生組織估計,全球約有百分之三人口(大約1億8,000萬人)已感染到C型肝炎,其中,有1億3,000萬人為慢性帶原者。

以台灣來說,我國B型肝炎帶原者有300多萬人,C型肝炎帶原者則約有40∼50萬人。而每年有5∼10%的C型肝炎患者,有很大的機率會變成肝癌患者。

肝炎、肝硬化、肝癌稱為肝病三部曲,因此,許多國內外的研究團隊,都朝向抑止肝病患者病程惡化至肝癌的研究開發。

2005年,全球的C型肝炎市場,約有22億美元,預估2011年會以2倍的速度成長。有關肝癌的治療藥物,未來也會以5%的速度持續成長。

以往C肝治療是以短效與長效的interferon作為治療藥物,之後是以長效型的interferon與ribavairin併用,治療療程約為48天,但是,仍有50%的失敗率。

截至2006年,已有38個HCV的新藥進入FDA(美國食品藥物管理局)的臨床試驗階段,但是,這些藥均是化學合成藥物。

調節免疫機制 間接幫助抗C肝藥物療效

許多研究團隊在開發C肝新藥專注的焦點在於「如何殺死病毒」。但是,最近的醫療趨勢發現,調節免疫的機制可以間接幫助抗C肝病毒藥物的療效。

根據文獻表示,即使使用藥物殺死肝炎病毒,仍無法保證不會再復發。因此,目前治療所著眼的部分轉變為如何抑制肝纖維化,進而抑止肝癌的產生。

基於上述的論點,工研院生醫所醫藥組天然藥物部團隊在2年前,開始研究可以與現有的抗肝癌藥物進行併用的中藥,而此計畫已進行二年,預計今年將進入IND(試驗中新藥)階段。

工研院生醫所醫藥組天然藥物部經理潘一紅表示,目前「C肝輔助藥物-中藥複方新藥開發」,已成功研發C肝輔助中藥複方新藥(BEL-CATC701),由實驗顯示,可抑制C肝病毒複製活性。

其與現有的干擾素併用,除了可以增強抗病毒的效果之外外,也具抗發炎及延緩肝纖維化的多功能療效。相較於目前C肝主要是合併干擾素與ribavirin治癒率僅50%,且副作用大,該藥物極具競爭優勢。
21世紀醫藥科技亟需突破的領域
1.疫苗佐劑。
2.血腦屏障的克服。
3.藥物合成技術。
4.個人化藥物開發。
5.小兒科藥物。


生技與醫療器材報導月刊7月號

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