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2024 年 11 月 24 日

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幽門螺旋桿菌(一)

幽門螺旋桿菌(Helicobacter pylori)

是1983年由澳洲Masshall s醫師於胃黏膜標本中發現並培養出來的。首先幽門螺旋桿菌被發現可引起胃炎，但隨著研究的進行，它卻也被發現與胃、十二指腸潰瘍，甚至與胃癌(包括胃腺癌及胃淋巴瘤)都可能有密切之關聯，甚至是這些疾病主要之誘因。

短短的十年後，國際癌症研究組織(International Agency for Research on Cancer (IARC) 之工作群，於1994年在廣泛文獻回顧後，判定幽門螺旋桿菌為第一類的致癌物質，也就是說這些學者依據文獻之報告，認為已有足夠証據顯示幽門螺旋桿菌的感染會增加人類得到癌症的危險性。

要了解有關幽門螺旋桿菌與胃癌之關聯，首先需先知道醫師有什縻方法來知道一個人是否胃部有幽門螺旋桿菌感染。
幽門螺旋桿菌感染的偵測：

檢查胃部是否有幽門螺旋桿菌的或感染，基上可分成需做胃鏡查及不需做胃鏡檢查的方法。

需做胃鏡檢查的方法，是在胃鏡檢查時胃黏膜生檢(即俗稱之切片檢查)，將取得之黏膜檢體分別進行下述檢查：

快速尿素試驗(rapid urease test)：將生檢的胃黏膜檢體置入含尿素及酸鹼呈色劑之培養基中，利用幽門螺旋桿菌可分泌尿素酉每可使尿素水解成氨(即阿摩尼亞)的特性，若胃黏膜上有幽門螺旋桿菌之存在，將使含酸鹼色劑之培養基由黃變紅，若無幽門螺旋桿菌存在則因無尿素酉每，則培養基將不會變色。判讀結果需時在4-6小時以內。
組織學檢查：即將胃黏膜檢體，依正常切片檢查之步驟，加以固定、石臘包埋、切片及染色，最後在顯微鏡下目視尋找幽門螺旋桿菌之有無，需時約2-3天。
細菌培養：生檢後，立即將胃黏膜檢體置入特殊之培養液中，送至細菌科以適當之溫度及氧氣狀況行細菌培養，而視有無菌落之長成來決定胃黏膜檢體否有細菌之存在，一般約需時5-7天。
聚合酉每鏈鎖反應( polymerase chair reaction)：萃取胃黏膜檢體之去氧核醣核酸，再以幽門螺旋桿菌基因特異之引子，以聚合鏈鎖反應加以放大來偵測微量的門螺旋桿菌。

不需要胃鏡檢查的方法：

血清學檢查(serology test)：基本上人體得到任何感染都會誘發本身免疫機轉抵抗這些入侵者，其中一方法就是由B細胞產生抗體，一般而言，幽門螺旋桿菌一旦感染胃部，除非我利用含抗生素之三合一療法加以根除，或其生存境有重大之改變， (如有廣泛之萎縮性胃炎或小腸化生)。人體胃部幽門螺旋桿菌會持續存在的，因此，藉由測定血清中是否含有抗幽門螺旋桿菌之抗體，即可知道是否有幽門螺旋桿菌之感染，其缺點是經治療後即使幽門螺旋桿菌已根除，血清中抗體陽性反應可能仍會持續存在一年左右。
碳一13尿素呼吸試驗(C-13-urea breath test)：含同位素碳一13的尿素和牛奶一起喝下去，若胃內有幽門螺旋桿菌，則其分泌之尿素酉每會把含碳一13的尿素分解成氨及含碳一13的二氧化碳，而後者將由血流吸收後經肺臟而呼出體外。所以，只要收集服用碳一13尿素後5-30鐘呼出之氣體並測定其中同位素碳一13之含量，即可間接偵測胃內幽門螺旋桿菌之存在與否。

二、幽門螺旋桿菌感染與胃癌：
截至目前，有關幽門螺旋桿菌與胃癌之間關聯的研究，並沒有前瞻性的以內視鏡長期追蹤幽門螺旋桿感染者與無感者之胃癌發生率。事實上，此類的研究也不可行。所以，國際癌症研究組織依據以結論幽門螺旋桿菌可導致胃癌的研究是以下述方法進行的。首先研究者收集某一特定群體之"陳年"之血清(例如某家保險公司，3-20 年來被保人加保時體檢所留下來的血清)，加以測定血清中是否含有抗幽門螺旋桿菌抗體，再查閱這些人的病歷，看看是否有胃癌的發生。結果發現近90%胃癌患者，以前血清含抗幽門螺旋桿菌抗體，而非胃癌者僅60-70%。據此估算，幽門螺旋桿菌血清學試驗陽性者罹患胃癌之相對危險性為陰性者的3.8倍，若比較15年前之血清即含抗幽門螺旋桿菌抗體者，則罹患胃癌之相對危險性甚至為血清試驗陰性者的8.7倍。

三、幽門螺旋桿菌感染與胃部病理變化，幽門螺旋桿菌之可能致癌機轉：
幽門螺旋桿菌感染胃部後，首先會造成胃炎，若其感染持續存在，則可能導致慢性活動性胃炎，而慢性活動性胃炎的持續進行，可引起胃表層細胞之破壞，並加速其再生來取代被破壞的表層細胞，這些事件持續的循環發生，長期下來胃腺體會逐漸消失或者被小腸型的上皮細胞所取代而導致萎縮性胃炎及小腸化生的發生。而萎縮性胃炎及小腸化生，均被認為是胃腺癌之前驅病灶，而可能進而發展成胃腺癌。

其次胃黏組織上，慢性活動性胃炎加上幽門螺旋桿菌的持續存在，也會導致慢性發炎性細胞在胃黏膜內聚積，甚至形成類淋巴結節之構造，此即所謂之胃黏相關淋巴組織(mucosa-associated lymphoid tissue, MALT)。倘使幽門螺旋桿菌仍續存在，則將繼續刺激此淋巴組織的增生，而導致一種特殊之胃淋巴瘤---即低惡性度的胃黏膜相關淋巴組織淋巴瘤(low-grade MALT lymphoma或low grade MALToma)。

根據目前研究，此低惡性度MALT lymphoma需要幽門螺旋桿菌存在的刺激才能維持其存在及生長，因此，臨床上低惡性度胃MALT lymphoma基本上不太容易轉移到其他組織(包括淋巴腺)，但幽門螺旋桿菌的持續刺激卻也可能使某些低惡性度 MALT lymphoma細胞轉型成較大的高惡性度之細胞，而形成所謂高惡度之MALT lymphoma (high-grade MALT lymphoma)，這些高惡性度的細胞的生長就比較不再依存幽門螺旋桿菌的刺激，生長速度較快，也比較容易轉移到胃外的淋巴腺。而在低惡性度MALT lymphoma的階段，利用含抗生素的三合一治療，將胃部幽門螺旋桿菌感染加以根除，則60-80%的MALT lymphoma將可獲得長期的完全緩解。

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