愛滋病患口腔念珠菌藥物感受性日減 國衛院發現調節抗藥性訊息傳遞因子

近年來因為毒癮施打藥物時共用針頭導致感染愛滋病的比例有暴增趨勢，由愛滋病患感染口腔念珠菌病的患者也日漸增多，伺機型念珠菌感染因此成為愛滋病感染的臨床判斷指標之一。而口腔念珠菌感染不但能造成局部性的表皮感染，對愛滋病患且能引起致命的全身性感染，在抗藥性日漸增加的情況下，愛滋病患因抗藥性菌株引發的口腔念珠菌病將成為棘手的問題。

為有效防範白色念珠菌抗藥性問題，國家衛生研究院臨床研究組副研究員羅秀容研究團隊發現，白色念珠菌基因CaNdt80p蛋白質的DNA結合區域與菌株產生抗藥性是息息相關的，此CaNdt80p轉錄因子利用其DNA結合區域與其下游基因結合，來調控其他基因的表現量，以提高菌株的抗藥性。因此只要突變CaNdt80p蛋白質的DNA結合區域，使其無法與下游基因結合，即可增加菌株對藥物感受性，減低白色念珠菌對藥物的抗藥性。此一發現將有助抗黴菌藥物之設計，有效防止白色念珠菌抗藥性的產生。研究成果刊登於「抗微生物藥物治療」、「醫學微生物」等國際知名期刊。

自從抗細菌抗生素長期與廣泛使用以來，人類與細菌及黴菌的關係在近年已產生微妙的變化。當細菌被抗生素壓制期間，原生長速率較慢的黴菌卻找到復甦的空間，困擾抵抗力較弱的族群，成為醫研界必須重視的課題，其中白色念珠菌更是造成復發性高的女性陰道黴菌感染、新生兒鵝口瘡，以及愛滋病患口腔念珠菌感染盛行的元兇。

白色念珠菌是一種腐物寄生菌，屬酵母樣菌，多在正常人的皮膚黏膜、消化道及陰道內寄生，當抵抗力低下或菌群失調時，即易繁殖及致病，愛滋病患感染口腔念珠菌即為致病率極高的族群，若抗藥性增加將日難防範。為預防此一問題的擴大，國家衛生研究院臨床研究組副研究員羅秀容研究團隊，對愛滋病患感染口腔念珠菌病進行一系列研究，分別在1999、2001及2002年對免疫力弱的愛滋病患進行641例咽喉取樣，來監測愛滋病患念珠菌感染的流行病學。研究結果顯示，約有52%的愛滋病患口咽檢體呈現念珠菌陽性培養，在分離的338株念珠菌中，白色念珠菌是最多的菌種，佔全部的86.7%。

對白色念珠菌的抗藥性問題，羅秀容博士研究團隊研究發現，雖然由愛滋病患分離的念珠菌對常使用的抗黴菌藥fluconazole的抗藥比率不高，但對此藥的感受性比率有逐年降低的趨勢，由1999年的95.5%降為2002年89.6%。此現象顯示白色念珠菌的抗藥性問題已日漸顯現。

此研究團隊亦藉分子生物流行病學方法研究菌株的親源關係，其結果顯示，不論有無抗藥性，同一病患三年內分離出的白色念株菌的親源關係很近，然而同一採樣期，由不同病患分離出的白色念株菌則無明顯的的親源關係。此一結果顯示，同一白色念株菌株可長期存在於愛滋病患口咽，當愛滋病患使用抗細菌的抗生素及免疫系統變差時(CD4+數小於200)，被念珠菌感染的危險因此而增高。

由白色念珠菌對抗黴菌藥物感受性日減及其能長期存在於愛滋病患口咽的特性，將對愛滋病患造成日益嚴重的威脅，如何減低白色念珠菌的抗藥性問題成為當務之急。2004年羅秀容博士研究團隊首先發現會增強白色念珠菌對藥物抗藥性的轉錄因子--CaNdt80p，研究人員發現當CaNDT80基因被完全刪除之後，此一突變的菌株對藥物的感受性便會增加，有效減緩抗藥性的發生。此結果證實CaNdt80p負責調節白色念珠菌抗藥性產生的訊息傳遞，相當受到重視。

2006年此研究團隊近日更進一步確認CaNdt80p蛋白質的DNA結合區域與菌株產生抗藥性是息息相關的，只要突變CaNdt80p蛋白質的DNA結合區域，即可增加菌株對藥物的感受性。此一發現將有助抗黴菌藥物之設計，有效防止白色念珠菌抗藥性的產生，對日益增加的念珠菌感染將可達到有效的控制。